專家述評 | 艾諾韋林方案對照依非韋倫方案治療初治 HIV-1陽性成人的有效性和安全性研究
2023年05月30日
艾諾韋林（Ainuovirine, ANV）是新一代非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)，被國家科技部納入國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)，于2021年6月獲批上市，當(dāng)年即被《中國艾滋病診療指南(2021版)》推薦，并成功納入國家醫(yī)保目錄。
艾諾韋林3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù) ACC007-301研究于2023年4月23日登上The Lancet Regional Health – Western Pacific 期刊，在線全文發(fā)表。
艾諾韋林對照依非韋倫聯(lián)合拉米夫定/富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療初治HIV-1陽性成人的有效性和安全性：
隨機(jī)雙盲48周3期臨床試驗(yàn)，開放標(biāo)簽隨訪至96周
https://www.thelancet.com/journals/lanwpc/article/PIIS2666-6065(23)00087-1/fulltext
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666606523000871
本研究是一項(xiàng)為期48周的多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽性平行對照、非劣性3期臨床試驗(yàn)，對比艾諾韋林+3TC+TDF與EFV+3TC+TDF的聯(lián)合用藥方案的療效和安全性，每日一次，雙盲狀態(tài)下治療48周，揭盲后按受試者意愿選擇治療方案延長開放治療至96周。在中國6個(gè)城市的7個(gè)臨床中心進(jìn)行，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院、重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院、河南省傳染病醫(yī)院、江蘇省傳染病醫(yī)院和長沙市第一醫(yī)院。本文第一作者：粟斌、郜桂菊、王敏、魯雁秋、李凌華、陳晨、陳媛媛；通訊作者：趙清霞、魏洪霞、蔡衛(wèi)平、陳耀凱、張福杰、吳昊。
臨床試驗(yàn)登記號：ChiCTR1800019041。
本期，我們特邀艾諾韋林3期臨床試驗(yàn)的牽頭人首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院的吳昊教授來解讀這項(xiàng)研究，共同探討中國艾滋病抗病毒治療的優(yōu)選方案。
本研究最終共納入630名符合入組條件的HIV-1陽性初治成年感染者。
1、入組標(biāo)準(zhǔn)：確診HIV-1陽性；未接受過抗HIV藥物或治療性疫苗的治療；18~65 歲；HIV RNA≥1000 拷貝/mL等
2、排除標(biāo)準(zhǔn)：懷孕、哺乳、患有嚴(yán)重肝損傷、腎功能衰竭、嚴(yán)重免疫疾病、精神疾病或活動性肺結(jié)核合并感染等
3、主要終點(diǎn)：在第48周達(dá)到HIV RNA<50拷貝/mL的受試者比例，非劣效性界值設(shè)定為10%
4、次要療效終點(diǎn)：
l HIV RNA的對數(shù)變化
l HIV RNA水平≤400拷貝/mL的受試者百分比
l 治療48周和96周后CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化
l 治療96周時(shí)HIV RNA水平<50拷貝/mL受試者的百分比
5、安全性終點(diǎn)：藥物不良反應(yīng)與實(shí)驗(yàn)室檢查異常發(fā)生率
6、基線特征：
平均年齡為30.6±9.4歲，大多數(shù)參與者為男性（94.6%），80%以上漢族等
7、試驗(yàn)流程：
8、結(jié)果顯示：
病毒學(xué)抑制
艾諾韋林組抗病毒療效與EFV組相當(dāng)，初始治療48周可獲得良好的病毒學(xué)抑制，擴(kuò)展至96周病毒學(xué)抑制持續(xù)有效。在第48周，ANV組315名受試者中有274人（87.0%）和EFV組314名受試者中的288人（91.7%）達(dá)到HIV-1 RNA<50拷貝/mL，艾諾韋林方案相較EFV方案顯示出非劣效性（差異：-4.7%，95%置信區(qū)間：-9.6%至0.1%）。治療96周艾諾韋林持續(xù)治療組和EFV經(jīng)治轉(zhuǎn)換為艾諾韋林組病毒持續(xù)抑制率均達(dá)到90%以上（組間無差異，p=0.189）。
Log10 HIV-1 RNA 與基線相比的平均變化：第48周，艾諾韋林組變化為-2.90（95%可信區(qū)間：-2.91至-2.75），EFV組為-2.80（-2.89至-2.74）。
免疫重建
初始治療48周，艾諾韋林組較EFV組可獲得更好的免疫重建；擴(kuò)展至96周，艾諾韋林持續(xù)治療組免疫重建優(yōu)于EFV轉(zhuǎn)換為艾諾韋林組。
治療48周艾諾韋林組CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的平均值增加高于對照組EFV組（134 /μL VS 122 /μL, p＜0.05 ）；治療96周艾諾韋林持續(xù)治療組CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)的平均值增加高于EFV轉(zhuǎn)換為艾諾韋林組（181 /μL VS 169 /μL, p＜0.05 ）
總體安全性
初始治療48周ANV組315名受試者NNRTI治療相關(guān)不良事件（TEAEs）的發(fā)生率為67.6%，顯著低于EFV組314名受試者的91.4%（p <0.001）。EFV轉(zhuǎn)換為艾諾韋林再治療48周，不良事件發(fā)生率降低（91.4%降至64.1%）。
血脂友好
初始治療48周，艾諾韋林組血脂異常發(fā)生率顯著低于EFV組，對LDL-C、TG、TC具有優(yōu)效性；EFV轉(zhuǎn)換為艾諾韋林再治療48周，血脂異常發(fā)生率降低，TG、TC改善。
CNS改善
初始治療48周，艾諾韋林組中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于EFV組；EFV轉(zhuǎn)換為艾諾韋林再治療48周后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率降低。
肝損發(fā)生率降低
初始治療48周，艾諾韋林組對肝酶的影響顯著低于EFV組，肝酶升高患者更少；EFV轉(zhuǎn)換為艾諾韋林再治療48周后，肝酶升高患者比例降低。
專家點(diǎn)評：
我國自主研發(fā)的1類艾滋病抗病毒治療口服新藥艾諾韋林首次登上國際臨床醫(yī)學(xué)頂級刊物，“中國循證 全球發(fā)聲”。
艾諾韋林方案病毒學(xué)抑制與EFV方案相當(dāng)，免疫重建更優(yōu)；對血脂友好、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率及肝損等發(fā)生率低于EFV組。
EFV方案平穩(wěn)轉(zhuǎn)換為艾諾韋林后可繼續(xù)獲得病毒學(xué)抑制和免疫重建；患者血脂異常發(fā)生率、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率及肝損等發(fā)生率降低。
2023年1月4日艾諾米替（艾諾韋林+ 3TC+ TDF）上市，與國際主流復(fù)方單片合劑用藥方案接軌，提升患者生活質(zhì)量，提高患者依從性。
我們相信艾諾韋林方案可以為廣大醫(yī)務(wù)工作者提供新的治療選擇，幫助患者擁有長期健康的身心狀態(tài)，回歸高品質(zhì)的生活。
*本材料的目的是通過介紹有關(guān)醫(yī)學(xué)和科學(xué)信息和進(jìn)展，提高醫(yī)學(xué)專業(yè)人士的醫(yī)學(xué)知識。因此，本材料僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士使用。本材料并非藥品廣告。讀者不應(yīng)參考或依賴本材料的任何內(nèi)容，做出購買或使用任何藥品的任何決定。
參考文獻(xiàn)：DOI：https://doi.org/10.1016/j.Lanwpc.2023.100769