重磅|艾迪藥業(yè)公布艾諾米替片轉(zhuǎn)換治療經(jīng)治HIV-1感染者Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告
2023年08月02日
2023年7月31日，江蘇艾迪藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“艾迪藥業(yè)”；股票代碼688488.SH）就其自主研發(fā)的1類抗艾新藥艾諾米替片（商品名：復(fù)邦德?，研發(fā)代號(hào)ACC008）Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告（方案編號(hào)：ASL-ACC008-301）做出自愿性公告。
艾諾米替片系公司開(kāi)發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的三聯(lián)單片復(fù)方抗HIV-1感染化學(xué)藥品1類新藥，于2022年12月30日獲批上市，用于治療成人HIV-1感染初治患者。艾諾米替片的Ⅲ期臨床試驗(yàn)方案為與進(jìn)口原研藥物整合酶抑制劑艾考恩丙替片（商品名：捷扶康?，由美國(guó)吉利德公司研發(fā)，我國(guó)首個(gè)納入醫(yī)保、廣泛使用的抗HIV創(chuàng)新單片復(fù)方制劑）開(kāi)展的針對(duì)經(jīng)治獲得病毒抑制HIV-1感染者的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)治療頭對(duì)頭試驗(yàn)。2022年3月末，完成全部762例受試者的入組工作。2023年6月，Ⅲ期臨床試驗(yàn)順利完成48周主要有效性研究，并隨后完成了數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定、統(tǒng)計(jì)分析以及臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。
國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)經(jīng)治HIV-1感染者的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)治療頭對(duì)頭Ⅲ期臨床研究
該研究在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院等10家臨床中心開(kāi)展，共納入762例受試者，757例受試者完成48周治療研究（99.3%），5例受試者中斷治療和/或提前退出研究（0.7%）。主要研究目的是證明在治療48周時(shí)，艾諾米替片組HIV-1RNA載量≥50 copies/mL受試者的比例（持久病毒抑制失敗率）不劣于艾考恩丙替片組（非劣效性界值為美國(guó)FDA技術(shù)導(dǎo)則要求的4%）。主要有效性終點(diǎn)為參照美國(guó)FDA Snapshot法則治療48周時(shí)HIV-1 RNA載量≥50 copies/mL（雅培RT-PCR檢測(cè)）的受試者百分比，關(guān)鍵性次要有效性終點(diǎn)為治療48周時(shí)HIV-1 RNA載量<50 copies/mL的受試者百分比。安全性終點(diǎn)為治療48周臨床及實(shí)驗(yàn)室安全性評(píng)估。本次試驗(yàn)是國(guó)內(nèi)首個(gè)針對(duì)經(jīng)治獲得病毒抑制HIV-1感染者的陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)治療頭對(duì)頭對(duì)照大型Ⅲ期臨床研究。
復(fù)邦德?較捷扶康?對(duì)于經(jīng)治HIV感染者有效性相當(dāng)，且可以持久抑制病毒
治療48周時(shí)，艾諾米替組HIV-1 RNA載量≥50 copies/mL（包括時(shí)間窗內(nèi)無(wú)病毒學(xué)數(shù)據(jù)）的受試者百分比為1.84%（7/381），艾考恩丙替組則為1.57%（6/381）；經(jīng)基線分層校正，兩組百分比差值為0.3%，95%CI [-1.6, 2.1]，達(dá)成非劣效性。治療48周時(shí)，艾諾米替組HIV-1 RNA載量<50 copies/mL的受試者百分比為98.2%（374/381），艾考恩丙替組則為98.4%（375/381）；經(jīng)基線分層校正，兩組百分比差值為-0.3%，95%CI [-2.1, 1.6]。本研究治療48周無(wú)受試者符合耐藥檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)（病毒學(xué)失敗確證訪視中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)HIV RNA>400 copies/mL）。
由試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，與艾考恩丙替片（捷扶康?）相比，艾諾米替片對(duì)于經(jīng)治獲得病毒抑制的HIV感染者可以持久維持病毒抑制且有效性相當(dāng)。
復(fù)邦德?較捷扶康?對(duì)于經(jīng)治HIV感染者在血脂、體重及尿酸等心血管代謝安全性指標(biāo)方面具有優(yōu)勢(shì)
兩組均耐受性良好，治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率相當(dāng)，因TEAE中斷治療和/或退出治療受試者<1%，未發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，未發(fā)生死亡事件。但艾諾米替組藥物不良反應(yīng)（ADR）、3-5級(jí)TEAE及3-5級(jí)ADR發(fā)生率均低于艾考恩丙替組（P值均<0.05）。常見(jiàn)TEAE（≥5%）方面，艾諾米替組在體重增加、血脂異常及血尿酸升高發(fā)生率方面均低于艾考恩丙替組；參考《中國(guó)血脂管理指南（2023年）》，兩組基線時(shí)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分層相當(dāng)，但治療48周時(shí)艾諾米替組在低密度脂蛋白、總膽固醇、非高密度脂蛋白及甘油三酯致病性ASCVD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)方面低于艾考恩丙替組（P<0.05）。兩組用藥后轉(zhuǎn)氨酶均值較基線均有所降低，尿素氮、血肌酐、血清磷用藥后保持基本穩(wěn)定，腎小球?yàn)V過(guò)率均值較基線均有所升高。
艾諾米替片（復(fù)邦德?）與艾考恩丙替片（捷扶康?）相比，在血脂、體重及尿酸等心血管代謝安全性指標(biāo)方面具有優(yōu)勢(shì)，在肝臟和腎臟安全性方面相當(dāng)。
關(guān)于艾迪藥業(yè)
江蘇艾迪藥業(yè)股份有限公司成立于2009年，于2020年在上海證券交易所科創(chuàng)板上市，股票代碼688488.SH，是揚(yáng)州首家科創(chuàng)板上市公司。公司擁有一支由行業(yè)資深專家領(lǐng)銜的核心團(tuán)隊(duì)，以抗艾滋病藥物為核心發(fā)展領(lǐng)域，同時(shí)發(fā)揮人源蛋白領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，以國(guó)內(nèi)未被滿足的臨床診療需求為導(dǎo)向，積極探索、研發(fā)和銷售創(chuàng)新性藥物。
截止目前，公司已上市兩款HIV1類創(chuàng)新藥。2021年6月25日，艾邦德?在我國(guó)獲批上市，同年12月即被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，成為國(guó)內(nèi)首款被納入國(guó)家醫(yī)保的口服抗HIV1類創(chuàng)新藥。隨后，以其為核心成分的三合一復(fù)方制劑復(fù)邦德?（通用名艾諾米替）于2022年12月30日獲批上市，形成了完整的抗病毒治療方案。兩款藥物副作用小、安全性好，減輕患者服藥負(fù)擔(dān)，增加依從性，實(shí)現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)艾滋病抗病毒藥物對(duì)國(guó)際主流復(fù)方單片合劑聯(lián)合用藥方案的替代。
截至 2022 年年底，全國(guó)報(bào)告現(xiàn)存艾滋病感染者 122.3萬(wàn)例，新報(bào)告病例數(shù)10.78萬(wàn)。我國(guó)艾滋病治療患者規(guī)模呈持續(xù)擴(kuò)大的趨勢(shì)，隨著國(guó)內(nèi)艾滋病防治工作的深入推進(jìn)，艾滋病長(zhǎng)期用藥需求仍有較大增長(zhǎng)空間。
艾迪藥業(yè)致力于打造完整的HIV抗病毒新藥研發(fā)管線，并在該領(lǐng)域具備核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)與產(chǎn)品先發(fā)優(yōu)勢(shì)，力求為患者提供更為全面多元的藥物選擇，不斷滿足國(guó)內(nèi)艾滋病治療升級(jí)的迫切需求，力爭(zhēng)成為艾滋病治療領(lǐng)域的領(lǐng)跑者。同時(shí)，公司不斷鞏固在人源蛋白領(lǐng)域的資源優(yōu)勢(shì)，積極布局該領(lǐng)域上下游產(chǎn)業(yè)生態(tài)。公司將圍繞HIV抗病毒及人源蛋白領(lǐng)域持續(xù)投入，不斷提升商業(yè)化運(yùn)營(yíng)能力，逐步打造立足中國(guó)、面向全球的國(guó)際化產(chǎn)業(yè)格局。